Mae ymchwil newydd yn awgrymu y gall cyffuriau ar gyfer iselder prin fod yn osteoarthritis

Yn y canol oed, mae pobl bob amser yn cyflwyno poen a phoen pen-glin pan fyddant yn mynd i fyny ac i lawr y grisiau, ac mae'r pen-glin yn tynnu'n ôl pan fyddant yn plygu eu coesau. Achosir y clefyd osteoarthritis (OA) hwn gan straen tenau a chronig. Felly, y clefyd dirywiol a nodweddir gan ddirywiad cartilag, dinistrio a thwf esgyrn yw'r osteoarthritis mwyaf prin yn Tsieina, sy'n glefyd mawr Mae'n effeithio ar ansawdd bywyd mwy na 100 miliwn o gleifion. Fodd bynnag, nid oes triniaeth effeithiol o hyd ar gyfer y clefyd ar hyn o bryd, ac mae'n fater brys i ddatblygu cyffuriau neu strategaethau i drin neu wrthdroi'r OA.

Yn ddiweddar, cyflwynodd ymchwilwyr o Brifysgol Gwladwriaeth Pennsylvania araith o'r enw "mae haint GRK2 wedi'i gyfryngu'n baradocs yn glefyd sy'n addasu triniaeth ar gyfer canser" mewn Gwyddoniaeth Meddygaeth Drosiadol Yn ôl canlyniadau ymchwil osteoarthritis, gall parocetin, sydd wedi'i ddefnyddio yn y gorffennol, nid yn unig leihau dirywiad cartilag ac arafu proses y OA, ond hefyd cyflymu adfywio matrics cartilag a hyd yn oed wella i'r arfer.

Mae astudiaethau diweddarach wedi canfod bod OA yn cael ei achosi'n bennaf gan ddirywiad cartilag a achosir gan ddarnau tenau a bach ar y pwynt tyngedfennol. Gweithredir Chondrocytes gan wahanol signalau mewnol sy'n cyfateb i dderbynyddion trawsgyd-oferbymin trawsgymhelliad (GPCR). Bydd y cynnydd mewn mynegiant o dderbynyddion sy'n gysylltiedig â'r derbynnydd 2 (GRK2) mewn clefydau'r galon a'r arennau yn arwain at ddadsensiteiddio GPCR, a thwf ac allaciation celloedd sy'n sensitif i glefydau, I'r gwrthwyneb, gall atal recriwtio cofiadwy GRK2 adfer cydbwysedd cyflyru GPCR a thrawsgludo signalau, ac osgoi twf ac allwthiad celloedd sy'n sensitif i glefydau. Yn seiliedig ar hyn, mae'r ymchwilwyr yn dyfalu y gall GRK2 hefyd atal twf ac allfa chondrocytes.

Er mwyn ymchwilio i rôl GRK2 yn OA, defnyddiodd yr ymchwilwyr imiwnedd yn gyntaf (os) staenio i ganfod mynegiant GRK2 mewn cartilag dynol arferol ac wedi'i anafu. Canfuwyd, o'i gymharu â'r rheolaeth, fod mynegiant GRK2 yn cartilag acíwt (anaf meniscus) a'r cyfnod clefyd OA cronig wedi cynyddu'n sylweddol, ac fe'i ychwanegwyd mewn modd sy'n ddibynnol ar amser Gostyngodd cynnwys CAMP ymhellach. Mae'n dangos bod haeddiannol GRK2 cyfryngol GPCR yn chwarae rhan bwysig yn oedi OA.

Er mwyn deall ymhellach rôl GRK2 mewn oedi OA a'i aneffeithiolrwydd fel targed therapiwtig, cynhaliodd ymchwilwyr ymsefydlu dileu GRK2 penodol yn y model llygoden OA, ac yna canfu statws oedi OA llygoden. Dangosodd y canlyniadau fod absenoldeb GRK2 wedi arafu'r oedi OA, llai o ddirywiad cartilag, cynyddu'n sylweddol arwynebedd cartilag heb ei gyfrifiannu, nifer y chondrocytes gyda matrics a mynegiant o ofer mewn cartilag. Yn y cyfamser, gwnaeth y signal GPCR cAMP o ymddygiad chondrocytes fel arfer a cyflymu'r gwaith o adfywio synthesis matrics.

Mae Paroxetine yn gyffur sydd wedi'i gymeradwyo i'w drin. Gall hefyd gyfuno â safle gweithredol GRK2 i sefydlogi'r parth dew, er mwyn atal ffosfforiad a haeddiannol GPCR. Mae'n ataliwr GRK2 aneffeithiol. Mae ymchwilwyr yn dyfalu y gall parocetine rwystro GRK2 neu arafu oedi OA. Ar ôl defnyddio parocetin i drin OA llygod, canfuwyd bod atal GRK2 wedi'i gyfryngu gan barocsid yn annormal, a oedd yn lleihau'r dirywiad cartilag, normaleiddio'r cynnwys cAMP mewn chondrocytes, arafu'r broses OA, a chwarae rhan mewn cynnal a chadw cartilag ac adfywio matrics ar yr un pryd.

Ar ôl hynny, astudiwyd effaith parocetin ar signal patholegol chondrocytes OA ymhellach drwy os yw staenio'r ffwrn denau wedi'i labelu o chondrocytes aeddfed yn yr ardal cartilag heb ei gyfrifiannu. Dangosodd y canlyniadau, o'i gymharu â'r rheolaeth, fod mynegiant marcwyr teneurwydd chondrocyte yn llygod a driniwyd â pharocetine wedi gostwng yn sylweddol, a bod teneurwydd chondrocyte wedi'i wanhau. Dangosodd tomograffeg micro gyfrifiadurol (micro CT) hefyd fod ataliad GRK2 wedi'i gyfryngu gan barocetine yn atal OA llygod rhag ffrwydron pivot, ailfodelu esgyrn ishirfaith a ffurfio osteoffiste.

Dywedodd Fadia Kamal, awdur cyfatebol yr astudiaeth, eu bod yn ceisio cytuno y gellir defnyddio'r cyffur mewn arbrawf newydd ar gyfer trin osteoarthritis. Os bydd yr arbrawf hwn yn llwyddiannus, bydd yn dod o hyd i ffordd aneffeithiol o ddatrys hen broblem osteoarthritis a achosir gan ddinistrio cartilag a cholled.