Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cyfnodolyn academaidd gorau Science gynnydd diweddaraf treial clinigol imiwnotherapi canser ar-lein. Derbyniodd tri chlaf â chanser anhydrin therapi celloedd-T newydd ynghyd â thechnoleg golygu genynnau. Mae'n werth nodi mai dyma'r tro cyntaf yn yr Unol Daleithiau i brofi therapi celloedd wedi'i addasu yn seiliedig ar olygu genynnau CRISPR mewn cleifion canser.
Mae'r therapi celloedd-T newydd hwn yn debyg i gelloedd car-t a glywn yn aml. Mae i ymladd canser trwy drawsnewid system imiwnedd y claf' s ei hun. Mae angen i ymchwilwyr gasglu celloedd T gan gleifion' gwaed a mewnosod derbynnydd celloedd T therapiwtig (TCR) trwy beirianneg genetig in vitro i nodi protein nodweddiadol NY-ESO-1 celloedd canser. Mae'r antigen canser hwn yn darparu targed gyda phenodoldeb uchel a sgîl-effeithiau gwenwynig a gwan gwan ar gyfer therapi celloedd T. O'i gymharu â therapi celloedd car-t, mae gan therapi celloedd tcr-t lai o ddigwyddiadau niweidiol sy'n peryglu bywyd fel syndrom rhyddhau cytocin.
Ar sail therapi celloedd T, mae technoleg golygu genynnau crispr-cas9 ymhellach yn darparu offeryn pwerus i wella gallu gwrthganser naturiol celloedd T.
Cyn mewnosod TCR, defnyddiodd yr ymchwilwyr dechnoleg CRISPR i guro tri genyn mewn celloedd T. Mae dau ohonynt yn enynnau TCR sy'n cael eu cario gan gelloedd T, a all osgoi paru anghywir neu gystadleuaeth rhwng TCR naturiol a derbynyddion wedi'u mewnosod yn beirianyddol, a gwella rôl TCR therapiwtig. Y trydydd genyn yw'r derbynnydd amgodio genynnau PD-1. Yn yr un modd ag y gall atalyddion pwynt gwirio imiwnedd sy'n atal swyddogaeth protein PD-1 helpu celloedd T i gael gwared ar y dyfynbris &; gall brêc", golygu genynnau a bwrw'r derbynnydd PD-1 hefyd wella gweithgaredd celloedd T ac osgoi T disbyddu celloedd.
Er mwyn profi ymarferoldeb a diogelwch ymarferol y cysyniad hwn, cynhaliodd yr ymchwilwyr dreial clinigol cam 1." Mae'r treial hwn yn canolbwyntio'n bennaf ar dri chwestiwn: a allwn ni olygu celloedd T yn y ffordd arbennig hon? A yw'r celloedd T yn dal i weithio? A ellir ail-gyfeirio'r celloedd hyn yn ddiogel i'r claf?" meddai Dr. Edward stadtmauer, prif awdur yr astudiaeth ac yn llywyddu'r treial clinigol." Mae data cynnar yn dangos mai'r ateb i'r tri chwestiwn hyn ydy ydy."
Yn y canlyniadau cyhoeddedig, ni arweiniodd celloedd T a olygwyd gan y genynnau hyn at adweithiau niweidiol difrifol yn gysylltiedig â thriniaeth, a dangoswyd gallu goroesi ac ehangu hirhoedlog. Ymhlith y tri chlaf canser a fu'n rhan o'r treial, roedd dau yn myeloma datblygedig anhydrin ac un yn sarcoma metastatig anhydrin. Roedd y therapïau safonol a gawsant yn y gorffennol yn aneffeithiol. Ar ôl derbyn ailgyfarwyddo celloedd T, gellir dal i ganfod celloedd T peirianyddol gyda golygu genynnau mewn cleifion am hyd at 9 mis. Ar ben hynny, pan wnaeth ymchwilwyr ynysu celloedd T a olygwyd yn enetig oddi wrth gleifion a'u dwyn yn ôl i'r labordy i'w profi, gwelsant fod ganddynt y gallu i ladd celloedd canser o hyd.
& quot; Mae astudiaethau blaenorol wedi dangos y bydd y celloedd hyn yn colli eu swyddogaeth o fewn ychydig ddyddiau, ond nawr mae'r canlyniadau'n dangos y gall celloedd wedi'u golygu gan CRISPR gynnal swyddogaeth gwrth-ganser am amser hir ar ôl un pigiad," Dywedodd yr Athro June.
Soniodd yr ymchwilwyr hefyd fod gan y canlyniadau clinigol rhagarweiniol ddiogelwch derbyniol, ond mae angen mwy o gleifion arno ac arsylwi hirach cyn y gall werthuso diogelwch y dull newydd hwn yn llawn. Yn ogystal, mae p'un a yw'r celloedd T peirianyddol a olygwyd yn enetig yn effeithiol ar gyfer canser datblygedig hefyd yn gwestiwn pwysig i'w ateb mewn ymchwil ddilynol.
Dywedodd yr ymchwilwyr y bydd y data newydd yn agor y drws ar gyfer ymchwil ddiweddarach ac yn parhau i astudio a ellir ymestyn y dull newydd hwn i ystod ehangach mewn triniaeth canser. Disgwylir y gall technoleg golygu genynnau fod o fudd i fwy o gleifion canser yn y dyfodol agos.
