Mae clefyd Parkinson (PD) yn glefyd niwroddirywiol sy'n effeithio ar filiynau o bobl oedrannus ledled y byd. Prif amlygiadau'r cleifion oedd tremor calch, stiffrwydd a nam ar swyddogaeth echddygol yn gorffwys. Ond mae meddygon wedi canfod ers tro bod gan lawer o gleifion PD gamweithrediad gastroberfeddol yn aml, megis rhwymedd, cyn iddynt gael dyskinesia.
Gall clefyd Parkinson ddeillio o'r llwybr gastroberfeddol? Daw dyfalu pellach o astudio syniwcleinopathïau. Mewn rhai rhanbarthau ymennydd o gleifion PD, mae'r protein hwn wedi'i gamarwain ac mae nifer fawr o brotestiadau anhydawdd α- Syn protein yn cronni mewn celloedd, gan achosi marwolaeth celloedd nerfol. Mae rhywfaint o dystiolaeth yn dangos, yn ogystal â'r ymennydd, fod gan stumog, dymi a lliw'r claf hefyd α- Syn agregau ac mae'n debygol o ddechrau'n gynnar yn y broses glefydau.
Mewn arbrofion anifeiliaid, sylwodd gwyddonwyr hefyd y gall protein patholegol α- Syn ledaenu o lwybr gastroberfeddol i'r ymennydd drwy nerfau rhyng-gysylltiedig, gan achosi amrywiaeth o symptomau sy'n gysylltiedig â PD.
Os yw'r protein dinintol sy'n arwain at PD yn tarddu o niwronau coluddol, bydd canolbwyntio ar y llwybr gastroberfeddol nid yn unig yn helpu i wneud diagnosis yn gynharach, ond hefyd yn arafu neu'n osgoi dilyniant clefydau drwy ddileu agregu protein cyn gynted â phosibl.
Yn ddiweddar, profodd y tîm ymchwil dan arweiniad yr Athro Viviana gradinaru o Sefydliad Technoleg California y cythruddo uchod drwy arbrofion llygoden. Canfuwyd y gall proteinau annormal yn y llwybr gastroberfeddol nid yn unig ledaenu i'r ymennydd ac achosi newidiadau patholegol, ond hefyd yn effeithio'n hawdd ar swyddogaeth echddygol hen llygod. Bydd cryfhau'r broses o glirio proteinau annormal yn y llwybr gastroberfeddol yn helpu i wella symptomau. Cyhoeddwyd y canlyniadau perthnasol ym maes niwrowyddoniaeth natur.
Yn yr astudiaeth hon, chwistrellodd y gwyddonwyr agregu i wal dymi llygod α- Syn ffibr. Canlyniadau fel y rhagwelwyd, ar ôl sawl mis, fod yr agregau protein yn lledaenu'n raddol ac yn ymledu i goesyn yr ymennydd, canol a rhanbarthau eraill sy'n gysylltiedig â PD.
Mae'n werth nodi bod llygod o wahanol oedrannau yn cael eu heffeithio'n wahanol. Nid oedd gan oedolion cymharol ifanc llygod dyskinesia, a gostyngodd y protein patholegol ar ôl cyfnod o amser; Nid yn unig y mae gan yr hen llygod (tua 16 mis oed) ddigon o gymhelliad gastrig a diffi niad annormal, ond hefyd yn gwaethygu'r anhwylder symud yn barhaus.
Pam mae'r agregau protein hyn yn achosi dyskinesia mewn anifeiliaid hŷn tra nad effeithir ar anifeiliaid ifanc? Mae'r ymchwilwyr yn dyfalu y gallai hyn fod yn gysylltiedig â dileu protein α- Syn yn gysylltiedig â'r mecanwaith.
Er enghraifft, mae protein o'r enw glucocerebrosidase (gcase) yn helpu i chwalu α- Protein Syn. Gan fod nam ar swyddogaeth yr ensym hwn, bydd protein α- Syn yn dechrau cronni. Roedd swm y gcase a gynhyrchwyd mewn hen llygod yn sylweddol is na'r hyn a gynhyrchwyd mewn llygod ifanc" Gydag oedran, mae effeithlonrwydd prosesu pathogenau, gan gynnwys proteinau wedi'u camddehongli, yn dod yn aneffeithlon. Gall clefyd Parkinson fod fel hyn. "Dywedodd yr awdur cyntaf, Dr Collin Challis.
Felly, cynlluniodd y tîm ymchwil ddull i helpu nerfau coluddion i brosesu agregu protein. Roeddent yn defnyddio'r fector aav-php. S wedi'i addasu yn seiliedig ar firws sy'n gysylltiedig ag aden (AAV) i ddarparu'r gcase amgodio genynnau. Mae'r fector genynnau cynlluniedig hwn yn niweidiol i anifeiliaid, wedi'i chwistrellu i'r gwaed, gellir ei amsugno'n effeithiol gan niwronau ymylol ac yn benodol mynegi gcase mewn niwronau gastroberfeddol am amser hir.
Dangosodd y canlyniadau arbrofol, gydag atodiad gcase, fod gorbwyso gcase yn α patholegol- Mewn syn llygod, gostyngwyd cydgrynhoi protein mewn niwronau coluddol a gwella swyddogaeth gastroberfeddol.
"Mae ein canlyniadau'n dangos y gall y genyn (gcase amgodio) a ddarperir gan AAV leihau symptomau gastroberfeddol yn llygod. Mae hefyd yn tynnu sylw at bwynt pwysig: yn ogystal â'r ymennydd, mae niwronau ymylol hefyd yn darged gwerthfawr ar gyfer PD. " Meddai'r Athro gradinaru.
